Fmoc-S-三苯甲基-L-青霉胺
[CAS 201531-88-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 氨基酸及其衍生物 >> 芴甲酰氨基酸
• 产品名称: Fmoc-S-三苯甲基-L-青霉胺
• 英文名: Fmoc-S-Trityl-L-penicillamine
• 别名: Fmoc-Pen(Trt)-OH; Fmoc-beta,beta-Dimethyl-Cys(Trt)-OH
• 分子式: C₃₉H₃₅NO₄S
• 分子量: 613.76
• 蛋白质序列: X
• CAS 登录号: 201531-88-6
• EC 号码: 635-229-0
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)([C@@H](C(=O)O)NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C13)SC(C4=CC=CC=C4)(C5=CC=CC=C5)C6=CC=CC=C6

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 768.8±60.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 418.8±32.9 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.643 (计算值)^*
• 比旋光度: 33 ° (c=1 in m乙醇) (实验值)

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335-H413
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413

chemBlink 化学品故事

硫旁边的两个甲基，改变的可能不只是氨基酸名称。在肽研究中，以青霉胺替代半胱氨酸，会在潜在二硫键附近增加空间体积。Fmoc-S-三苯甲基-L-青霉胺（CAS 201531-88-6）以受保护形式提供这一残基。它是构建实验的原料，需要测定结构与活性的是最终肽。

青霉胺即 β,β-二甲基半胱氨酸，其侧链碳带两个甲基和硫。本品氨基氮带 Fmoc，硫带三苯甲基。两个临时保护基都不能与定义青霉胺骨架的两个甲基混淆，羧基仍可参与肽组装。

L 构型同样重要。青霉胺存在不同立体化学形式，另一对映体的结果不能自动赋予这一 L 型砌块。尤其是游离 D-青霉胺的药物历史，并不证明同时带 Fmoc、三苯甲基保护的 L 型衍生物具有治疗用途。构型、保护状态与是否进入多肽，分别构成不同化学情境。

适当脱保护后，青霉胺的硫可参与形成二硫键。相对于半胱氨酸，邻近两个甲基改变硫周围环境，因此可用 Pen 替换研究二硫键骨架对局部空间变化的响应。但这不证明每次替换都会提高稳定性、保留折叠或改善结合。

2021 年，Gajewiak 等人在芋螺毒素 RgIA 类似物中研究了选定位置的青霉胺替换，其实验部分明确列出 Fmoc-Pen(Trt)-OH 砌块。这把本受保护残基与具体的肽设计应用联系起来，同时将生物学结果保留在实际测试的肽类似物层面，而不是起始试剂上。

选定替换与普遍替换规则之间的区别很关键。同一残基位于不同位置，可能贡献不同。桥附近空间环境的变化，可影响局部几何及小肽中相距较远部位的关系。一个序列能容纳一个 Pen，并不表示所有半胱氨酸都能换成 Pen。

保护策略是另一控制层面。在富含二硫键的肽合成中，三苯甲基保护的硫可与其他保护方式组合，使特定桥按顺序处理。永久的空间效应来自青霉胺骨架，临时遮蔽来自三苯甲基。移除三苯甲基不会去掉两个甲基，保留后者通常正是选择该残基的目的。

分析与功能测量回答互补问题。化学分析需要确立目标肽及其桥连接方式，生物实验则检验经表征分子在选定体系中的行为。有潜力的实验肽不等于已确立临床治疗，而这两类结论都不能自动转移给受保护单体。

β-碳带两个相同甲基，并不会因此产生新的立体中心。所指定的氨基酸立体化学仍涉及 α-中心，这也说明应阅读结构归属，而不是凭增加的体积推断构型。

这一砌块说明，小结构编辑如何变成精确研究问题。化学提供硫附近的受控变化，序列与实验决定其后果。意义在于能够在肽骨架中进行明确比较，而非宣称增加甲基普遍有益。

参考文献：
1. Bachem. Fmoc-Pen(Trt)-OH, product 4019778; CAS 201531-88-6. https://shop.bachem.com/product/4019778/
2. Gajewiak J et al. Selective Penicillamine Substitution Enables Development of a Potent Analgesic Peptide that Acts Through a Non-Opioid Based Mechanism. Journal of Medicinal Chemistry (2021). https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c00512

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