三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡
[CAS 97674-02-7]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 有机金属类化合物 >> 有机锡
• 产品名称: 三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡
• 英文名: Tributyl(1-ethoxyvinyl)stannane
• 别名: 1-Ethoxyvinyltributyltin
• 分子式: C₁₆H₃₄OSn
• 分子量: 361.15
• CAS 登录号: 97674-02-7
• EC 号码: 641-308-0
• 分子行输入简码SMILES: CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C(=C)OCC

物理化学性质

• 密度: 1.069 g/mL (实验值)
• 沸点: 319.2 °C 760 mmHg (计算值)^*, 379.1 - 380.9 °C (实验值)
• 闪点: 160.3±28.4 °C (计算值)^*, 113 °C (实验值)
• 折射率: 1.476 (实验值)

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07;GHS08;GHS09 危险
• 危害标签: H301-H312-H315-H319-H372-H400-H410
• 防护标签: P260-P264-P264+P265-P270-P273-P280-P301+P316-P302+P352-P305+P351+P338-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
急性毒性	Acute Tox.	2	H330

chemBlink 化学品故事

三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡（CAS 97674-02-7）是一种有机锡试剂，主要用于钯催化的碳碳键偶联反应。其分子式为 C₁₆H₃₄OSn，分子量约为 361.16。它的结构中，锡原子连接三个丁基和一个 1-乙氧基乙烯基。

这个分子真正重要的部分，并不是三个丁基。

它最有价值的是连接在锡上的 1-乙氧基乙烯基。

在施蒂勒偶联反应中，这个含有两个碳的片段可以从锡转移到另一个芳香或杂芳香分子上。如果另一个分子在需要改造的位置带有溴、碘，或者在适当催化条件下带有氯，就可以在那里建立新的碳碳键。

第一步得到的是一个烯醚。

随后进行酸性水解，就会发生一个非常有用的变化：

Ar-C(OEt)=CH₂

可以变成

Ar-COCH₃

也就是说，原来的 1-乙氧基乙烯基最终变成了乙酰基。

因此，这种有机锡试剂经常可以被理解成一种“隐藏起来的乙酰基”。

化学家最终想得到的是甲基酮 Ar-COCH₃。

但是，在建立新的碳碳键时，直接使用乙酰基本身并不一定最方便。

于是，先让具有良好偶联能力的 1-乙氧基乙烯基进入分子。

完成连接以后，再通过水解把它变成真正需要的羰基。

公开的药物化学研究提供了很清楚的实例。

在一项前列腺素 D₂ 受体拮抗剂研究中，研究人员从一个带溴的杂芳香中间体出发，让它与三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡发生施蒂勒偶联。

第一步把溴所在的位置变成 1-乙氧基乙烯基。

随后水解烯醚，就得到相应的甲基酮。

整个变化可以简单写成：

Ar-Br

→

Ar-C(OEt)=CH₂

→

Ar-COCH₃

第一步负责形成新的碳碳键。

第二步负责显露羰基。

这种两步策略在药物化学和复杂有机合成中反复出现。

近年的公开专利中也有同样的实例。

一个结构复杂的溴代稠合含氮杂环，先与这种有机锡试剂在钯催化下反应，得到 1-乙氧基乙烯基衍生物；再用盐酸处理，烯醚被水解成乙酰基。

由此可以看到，这个反应并不要求目标分子本身非常简单。

即使芳香或杂芳香骨架已经相当复杂，只要在适当位置保留一个可以偶联的卤素，就有机会利用同样的方法安装乙酰基。

这个试剂内部的不同部分承担了完全不同的任务。

1-乙氧基乙烯基是需要转移到目标分子上的“货物”。

三丁基锡部分则主要负责使这种转移能够在钯催化循环中顺利完成。

偶联结束以后，锡并不是最终目标分子的一部分。

它的任务已经完成。

因此，这种反应的一个现实问题，就是必须把含锡副产物与最终产品充分分离。

这也是施蒂勒偶联的主要缺点之一。

有机锡化合物及其副产物在毒性、废物处理和产品纯化方面都需要特别注意。因此，如果其他偶联方法能够同样有效地完成反应，现代合成有时会优先选择不使用有机锡的路线。

但是，在某些复杂分子中，施蒂勒偶联对于官能团的耐受性以及有机片段转移的可靠性仍然具有明显价值。

三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡尤其有意思，是因为它并不是简单地把一个普通乙烯基装入分子。

它送进去的是一个准备以后发生变化的烯醚。

其中的乙氧基并不是最终需要保留的结构。

在酸性水解时，烯醚重新转变成羰基，于是最初看起来像一个双键结构的片段，最终成为甲基酮。

这种做法属于有机合成中常见的“官能团隐藏”。

真正需要的官能团在某一步反应中不方便使用，于是先把它换成另一种更适合完成当前任务的形式。

完成关键反应以后，再恢复目标官能团。

对于这个试剂来说：

真正需要的是乙酰基。

适合进行偶联的是 1-乙氧基乙烯基。

因此，乙酰基先以烯醚形式进入分子，之后才显露真实身份。

这种方法已经出现在多种不同类型的研究中，包括激酶抑制剂、其他药物候选分子、天然产物合成以及特殊光化学保护基的制备。

具体目标分子彼此差异很大，但是所采用的基本化学逻辑却相同：

先偶联 1-乙氧基乙烯基，

再水解成为甲基酮。

这个例子也很好地说明了“合成等价物”的概念。

合成等价物并不一定在结构上与最终需要的官能团完全相同。

它真正重要的是，在合成过程中能够完成需要的反应，并且以后可以方便地转化成目标结构。

三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡在结构上是一个有机锡烯醚。

但是在合成设计中，它可以代表一个暂时隐藏的乙酰基。

这个小小的区别反映了复杂有机合成中一个非常重要的思维方式：

有时候，把一个官能团装进分子的最好方法，并不是直接把它装进去。

先安装一种能够顺利通过当前反应的形式。

完成关键成键以后，再把它变成真正需要的结构。

References

1. PubChem. Stannane, tributyl(1-ethoxyethenyl)-, CID 619414. CAS 97674-02-7.

2. Littke, A. F.; Schwarz, L.; Fu, G. C. (2002). "Pd/P(t-Bu)₃: A Mild and General Catalyst for Stille Reactions of Aryl Chlorides and Aryl Bromides." Journal of the American Chemical Society, 124.

3. Sturino, C. F. et al. (2007). Journal of Medicinal Chemistry. 利用 1-乙氧基乙烯基三丁基锡将溴代杂芳香中间体转变成甲基酮。

4. US 11,059,784 B2. Oxime ether compounds. 通过施蒂勒偶联及酸性水解把芳基溴转变成相应酮类化合物。

5. 有关三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡作为隐藏乙酰基来源用于药物化学和天然产物合成的公开研究。